![\"\"](\"https:\/\/eldigitaldeasturias.com\/magazine365\/wp-content\/uploads\/2017\/06\/Un-modelo-matematico-indentifica-genes-resistentes-a-farmacos-contra-el-cancer_image_380-360x270.jpg\")
Cient\u00edficos del Departamento de Biolog\u00eda Molecular y Bioqu\u00edmica de la Universidad de M\u00e1laga han desarrollado un modelo matem\u00e1tico que identifica genes resistentes a f\u00e1rmacos contra el c\u00e1ncer.<\/p>\nCient\u00edficos del Departamento de Biolog\u00eda Molecular y Bioqu\u00edmica de la Universidad de M\u00e1laga han desarrollado un modelo matem\u00e1tico que identifica genes resistentes a f\u00e1rmacos contra el c\u00e1ncer.<\/p>\n
El estudio, publicado en la revista Molecular Genetics and Genomics, abre nuevas v\u00edas de abordaje con estrategias que detectan los genes de resistencia a medicamentos espec\u00edficos en cada uno de los subtipos celulares que componen el tumor.<\/p>\n
Los investigadores han observado dentro de una misma poblaci\u00f3n de l\u00edneas celulares c\u00f3mo algunas c\u00e9lulas cancer\u00edgenas rechazan la acci\u00f3n de la quimioterapia y otras presentan mayor sensibilidad a ella. Los resultados del trabajo ayudar\u00e1n a investigar nuevos enfoques terap\u00e9uticos m\u00e1s precisos, dirigidos a los subtipos celulares con mejor disposici\u00f3n a cada uno de los distintos tratamientos.<\/p>\n
Los resultados ayudar\u00e1n a investigar nuevos enfoques terap\u00e9uticos m\u00e1s precisos<\/em><\/strong><\/p><\/blockquote>\n
Hasta el momento, los investigadores observaban las diferencias en la expresi\u00f3n g\u00e9nica del conjunto de c\u00e9lulas que conforman la muestra poblacional total del tumor. Pero el nuevo sistema permite la combinaci\u00f3n de los datos de la composici\u00f3n en tipos celulares y de los valores de expresi\u00f3n de distintas l\u00edneas cancer\u00edgenas con el fin de encontrar los genes responsables de la resistencia a la medicaci\u00f3n, expresados de forma espec\u00edfica en las distintas subpoblaciones celulares del tumor.<\/p>\n
En esta l\u00ednea, los expertos exponen el nuevo modelo de c\u00e1lculo que ha desarrollado las observaciones sobre 16 l\u00edneas tumorales, ocho resistentes y ocho sensibles al tratamiento con uno de los medicamentos m\u00e1s usados para quimioterapia en los c\u00e1nceres m\u00e1s frecuentes.<\/p>\n
A trav\u00e9s del modelo que proponen los expertos, usado frecuentemente en el estudio de terremotos o en \u00f3ptica, se mejora la identificaci\u00f3n de biomarcadores que indican la resistencia a la quimioterapia teniendo en cuenta que dentro de cada poblaci\u00f3n celular existe una heterogeneidad en la manera en la que expresan su respuesta.<\/p>\n
Por tanto, se trata de reconocer cu\u00e1ntas subpoblaciones celulares se encuentran dentro de esas l\u00edneas y caracterizarlas en funci\u00f3n de su contribuci\u00f3n a la expresi\u00f3n de los genes que causan la respuesta ante los medicamentos.<\/p>\n
\u201cUno de los mayores problemas en la lucha contra tumores es la resistencia a f\u00e1rmacos, bien presente de una manera innata en el tumor o adquirida tras la exposici\u00f3n a la quimioterapia. La preocupaci\u00f3n por desarrollar estrategias de tratamiento eficaces nos ha llevado a elaborar una f\u00f3rmula que explique las causas gen\u00e9ticas de esta resistencia debidas a la composici\u00f3n en distintos tipos celulares de la poblaci\u00f3n tumoral\u201d, indica Juan Antonio Garc\u00eda Ranea, autor del art\u00edculo.<\/p>\n
Expresi\u00f3n g\u00e9nica de subpoblaciones celulares<\/strong><\/p>\n
Tradicionalmente, los algoritmos utilizados para calcular las dosis necesarias en el tratamiento contra el c\u00e1ncer se fundamentaban en los datos te\u00f3ricos. Sin embargo, las situaciones cl\u00ednicas concretas son totalmente diferentes a las condiciones gen\u00e9ricas. Por otro lado, los algoritmos basados en modelos matem\u00e1ticos necesitan menos medidas experimentales para ajustar las cantidades requeridas.<\/p>\n
Los investigadores plantean continuar el estudio para identificar los posibles mecanismos y sistemas moleculares implicados en la resistencia<\/em><\/strong><\/p><\/blockquote>\n
Para solventar estos obst\u00e1culos y ajustarse m\u00e1s a la realidad de los casos, el sistema que proponen los autores se apoya en el an\u00e1lisis y observaci\u00f3n de la expresi\u00f3n g\u00e9nica de subpoblaciones celulares mediante deconvoluci\u00f3n. Este es un modelo matem\u00e1tico basado en la regresi\u00f3n lineal m\u00faltiple, que consiste en la restauraci\u00f3n de datos que han sido degradados. Es decir, permite combinar distinta informaci\u00f3n con el fin de obtener los datos iniciales y plantear las conclusiones sobre los or\u00edgenes o causas en unos y otros casos.<\/p>\n
Los expertos parten de una poblaci\u00f3n celular en la que se incluyen subpoblaciones resistentes a los tratamientos y otras que no lo son. La deconvoluci\u00f3n permite el an\u00e1lisis del desarrollo evolutivo de la expresi\u00f3n de genes en estas subpoblaciones de manera diferenciada, determinando por qu\u00e9 y en qu\u00e9 medida unas desarrollan resistencia a un medicamento que se usa normalmente en quimioterapia y otras no lo hacen.<\/p>\n
Hasta el momento, los valores obtenidos de un tumor eran valores medios de la expresi\u00f3n de los distintos tipos celulares que lo componen, aunque \u00e9stos no son reflejo exacto de la realidad heterog\u00e9nea del tumor, ya que las t\u00e9cnicas actuales no permiten observar la expresi\u00f3n g\u00e9nica en cada tipo celular. Sin embargo, la deconvoluci\u00f3n posibilita la descomposici\u00f3n de las se\u00f1ales medias para obtener valores que sean realmente representativos de los subtipos celulares y relacionarlos con el desarrollo de la resistencia.<\/p>\n
En el estudio se llegaron a identificar casi 90 genes espec\u00edficos de los distintos subtipos celulares, cuya expresi\u00f3n diferencial permanec\u00eda oculta dentro de los valores de expresi\u00f3n medios del tumor. Los autores demostraron en el trabajo que dichos genes se comportan como biomarcadores capaces de distinguir entre l\u00edneas resistentes y sensibles a la medicaci\u00f3n en una muestra dispar de tipos de c\u00e1ncer.<\/p>\n
Por tanto, una l\u00ednea futura en la que los investigadores plantean continuar sus estudios orientados hacia la identificaci\u00f3n de los posibles mecanismos y sistemas moleculares implicados en la resistencia, asociados a los nuevos genes identificados.<\/p>\n
El equipo de trabajo forma parte de la red europea de excelencia denominada \u2018Systems Microscopy NoE\u2019 y el proyecto ha sido financiado por la comisi\u00f3n europea de investigaci\u00f3n dentro del VII Programa Marco.<\/p>\n
SINC<\/p>\n
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