![\"\"](\"https:\/\/eldigitaldeasturias.com\/magazine365\/wp-content\/uploads\/2017\/05\/Replicacion-del-genoma-360x246.png\")
La re-replicaci\u00f3n del ADN es un fen\u00f3meno que puede tener consecuencias devastadoras para las c\u00e9lulas. En c\u00e9lulas proliferantes, cuando alguna parte del genoma se duplica m\u00e1s de una vez, se produce lo que se conoce como \u2018inestabilidad gen\u00f3mica\u2019 (alteraciones en la estructura, composici\u00f3n o n\u00famero de cromosomas), que da lugar a c\u00e9lulas aberrantes como las detectadas en muchos carcinomas.<\/p>\n
La cooperaci\u00f3n de dos prote\u00ednas llamadas CDC6 y CDT1 es esencial para la duplicaci\u00f3n normal del ADN, pero su sobreexpresi\u00f3n provoca que el material gen\u00e9tico se replique de forma excesiva. Un trabajo publicado en Cell Reports por cient\u00edficos del Centro Nacional de Investigadores Oncol\u00f3gicas (CNIO) describe por primera vez las fatales consecuencias de la re-replicaci\u00f3n in vivo en mam\u00edferos.<\/p>\n
La re-replicaci\u00f3n del ADN es un fen\u00f3meno que puede tener consecuencias devastadoras para las c\u00e9lulas<\/em><\/strong><\/p><\/blockquote>\n
La estabilidad del genoma reside en gran parte en la precisi\u00f3n del proceso de replicaci\u00f3n del ADN. La exposici\u00f3n a luz UV o a ciertos productos t\u00f3xicos hace aumentar los errores en la copia, que pueden provocar la muerte o la malignizaci\u00f3n de la c\u00e9lula. Estudios epidemiol\u00f3gicos recientes se\u00f1alan, por ejemplo, que dos tercios de las mutaciones cancer\u00edgenas ocurren a causa de errores en la replicaci\u00f3n.<\/p>\n
\u201cA grandes rasgos, hay tres cosas que pueden ir mal en la replicaci\u00f3n del genoma\u201d, explica Juan M\u00e9ndez, jefe del Grupo de Replicaci\u00f3n del ADN del CNIO y responsable del estudio. \u201cQue haya demasiadas mutaciones, que la c\u00e9lula entre en replicaci\u00f3n de forma prematura, sin estar preparada para hacerlo y, por \u00faltimo, que replique de m\u00e1s\u201d.<\/p>\n
Para evitar estas situaciones existen mecanismos de control sobre todos los puntos cr\u00edticos del proceso. Dos de estos eslabones cruciales son las prote\u00ednas CDC6 y CDT1, que se encargan de ensamblar la maquinaria replicativa responsable de la copia de los 2 metros de ADN que contiene cada c\u00e9lula.<\/p>\n
Una vez acabado el proceso, estas prote\u00ednas son inhibidas bioqu\u00edmicamente ya que en caso de mantenerse activas, podr\u00edan iniciar de nuevo el proceso de replicaci\u00f3n, con graves consecuencias para la c\u00e9lula. En organismos unicelulares como la levadura, la re-replicaci\u00f3n de ADN hace aumentar la frecuencia de amplificaci\u00f3n g\u00e9nica, una alteraci\u00f3n com\u00fan en las c\u00e9lulas cancerosas.<\/p>\n
Dos tercios de las mutaciones cancer\u00edgenas ocurren a causa de errores en la replicaci\u00f3n<\/em><\/strong><\/p><\/blockquote>\n
Una combinaci\u00f3n letal<\/strong><\/p>\n
M\u00e9ndez y su grupo han utilizado ratones modificados gen\u00e9ticamente para demostrar que cuando CDC6 y CDT1 se acumulan a niveles muy altos, se produce re-replicaci\u00f3n de ADN en algunos tipos celulares, afectando a la funcionalidad de los tejidos.<\/p>\n
Los animales que sobreexpresan una u otra prote\u00edna no presentan problemas en la replicaci\u00f3n pero aquellos con niveles excesivos de CDC6 y CDT1 no sobreviven m\u00e1s de dos semanas, afectados sobre todo por la p\u00e9rdida de las c\u00e9lulas responsables de la regeneraci\u00f3n del tejido gastrointestinal.<\/p>\n
\u201cLos estudios celulares anteriores apuntaban en la direcci\u00f3n de que la desregulaci\u00f3n de CDT1 era suficiente para inducir re-replicaci\u00f3n\u201d, explica M\u00e9ndez. Sin embargo, \u201cen los estudios in vivo hemos visto que la mayor parte de los tejidos necesitan la combinaci\u00f3n de las dos prote\u00ednas\u201d. \u00bfQu\u00e9 implicaci\u00f3n tiene esto?<\/p>\n
\u201cLas c\u00e9lulas cancerosas normalmente tienen un nivel basal de CDC6 muy alto \u2013explica M\u00e9ndez\u2013, que se corresponde con su alta tasa de proliferaci\u00f3n\u201d. Por tanto, en estas c\u00e9lulas ser\u00eda relativamente sencillo inducir la re-replicaci\u00f3n aumentando solamente los niveles de CDT1, que no afectar\u00eda a las c\u00e9lulas normales.<\/p>\n
Eso es, precisamente, en lo que est\u00e1n trabajando ahora mismo M\u00e9ndez y su grupo. Empleando f\u00e1rmacos para aumentar los niveles de esta prote\u00edna y ver si, a la luz de los resultados obtenidos hasta ahora, es posible inducir re-replicaci\u00f3n letal en las c\u00e9lulas cancer\u00edgenas de forma selectiva y, de ese modo, provocar su eliminaci\u00f3n del organismo.<\/p>\n
SINC<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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